Neuronal and behavioural effects of social isolation in old age

Pereda Pérez, María Inmaculada. Neuronal and behavioural effects of social isolation in old age . 2016. Universidad Nacional de Educación a Distancia (España). Escuela Internacional de Doctorado. Programa de Doctorado en Psicología de la Salud

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Nombre Descripción Tipo MIME Size
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Título Neuronal and behavioural effects of social isolation in old age
Autor(es) Pereda Pérez, María Inmaculada
Resumen El aislamiento social en los seres humanos se caracteriza por una menor calidad social que se ve agravada aún más después de la jubilación, disminución en el número de relaciones por la pérdida de amigos cercanos o incluso la viudedad. Por lo tanto, el aislamiento social es particularmente frecuente en las personas de edad avanzada y un problema creciente en los países con una esperanza de vida media más larga. En la actualidad, existe evidencia epidemiológica que indica que el aislamiento social es un factor de riesgo para el desarrollo de diversas enfermedades tales como trastornos cardiovasculares, depresión, deterioro cognitivo e incluso aumento de la mortalidad. Mientras que muchos estudios en animales se han investigado los efectos del aislamiento social en el comportamiento durante el periodo pre-destete, sólo en unos pocos estudios se han investigado las consecuencias conductuales y cognitivas del aislamiento social en la edad adulta o en la vejez. La principal hipótesis de este trabajo es que el aislamiento social puede considerarse como una situación estresante que, cuando se produce a finales de la edad adulta o en la vejez, induce cambios en ciertos procesos fisiológicos y neurobiológicos que afectan al comportamiento y exacerban el deterioro cognitivo relacionado con la edad. En la primera parte de este estudio hemos utilizado hembras adultas de Octodon degus para investigar los efectos del aislamiento social a largo plazo sobre la memoria del miedo condicionado al contexto, y la posible modulación de los niveles sinápticos de NCAM y PSA-NCAM en el hipocampo. Después de 6 ½ meses de aislamiento social, las hembras degus adultas mostraron una memoria normal del miedo condicionado al tono, pero un déficit en la memoria del miedo contextual, una tarea dependiente del hipocampo. Posteriormente, se observó una reducción de los niveles sinápticos de PSA-NCAM en el hipocampo de las degus aisladas en comparación con las agrupadas. Curiosamente, el aislamiento social redujo además el volumen de la subregión de CA1 del hipocampo, sin afectar al volumen de la subregión CA3 del hipocampo o la totalidad de esta región. Por otra parte, se detectó una disminución en el aumento de peso corporal así como una reducción del número de granulocitos en los animales aislados. Nuestros hallazgos indican, por primera vez, que el aislamiento social a largo plazo de las hembras adultas induce la contracción específica de la subregión de CA1 y una disminución en los niveles sinápticos de PSA-NCAM en el hipocampo. Estos efectos pueden estar relacionados con el déficit de la memoria del miedo contextual observada en las hembras degus aisladas. Nuestros estudios con ratas Wistar machos, llevados a cabo en la segunda parte del estudio, indican que el aislamiento social durante el envejecimiento altera progresivamente la actividad simpática, y aumenta la ansiedad y el comportamiento tipo depresivo. Además, las ratas aisladas a largo plazo muestran niveles elevados de corticosterona plasmática y cambios morfológicos, bioquímicos y electrofisiológicos en el hipocampo que pueden conducir a la alteración de la memoria espacial observada en estos animales. Tras el aislamiento social a largo plazo, la administración sistémica de un péptido sintético que imita algunas de las acciones de la molécula de adhesión celular neuronal fue capaz de revertir el deterioro de la memoria espacial inducida por el aislamiento, lo que indica que este tratamiento farmacológico puede ser de relevancia terapéutica.
Abstract Social isolation in humans is marked by fewer quality social relationships and is agravated after retirement, widowhood and the loss of close friends. Thus, social isolation is particularly prevalent in elderly people and is becoming an increasing problem in countries with a longer average lifespan. At present, there is epidemiological evidence indicating that social isolation is a risk factor for the development of various diseases such as cardiovascular disorders, depression, cognitive decline and even increased mortality. While many animal studies have investigated the eff ects of social isolation during the pre-weaning and juvenile period on behavior, only a few studies have investigated the behavioural and cognitive consequences of social isolation in adulthood or in old age. The main hypothesis of this work is that social isolation can be considered a stressful situation that, when occurs at late adulthood or in old age, induces changes in certain physiological and neurobiological processes aff ecting behavior and exacerbating agerelated cognitive decline. In the first part of this study we used adult female Octodon degus to investigate the effects of long-term social isolation on contextual and cued fear conditioning, and the possible modulation of the synaptic levels of NCAM and PSA-NCAM in the hippocampus. After 6½ months of social isolation, adult female degus showed a normal auditory-cued fear memory, but a deficit in contextual fear memory, a hippocampal dependent task. Subsequently, we observed reduced hippocampal synaptic levels of PSA-NCAM in isolated compared to grouped-housed female degus. Interestingly, social isolation reduced the volume of the hippocampal CA1 subfield, without aff ecting the volume of the CA3 subregion or the total hippocampus. Moreover, attenuated body weight gain and reduced number of granulocytes were detected in isolated animals. Our findings indicate for the first time, that long-term social isolation of adult female animals induces a specific shrinkage of CA1 and a decrease in synaptic levels of PSA-NCAM in the hippocampus. These effects may be related to the deficit in contextual fear memory observed in isolated female degus. Our studies with male Wistar rats, carried out in the second part of the study, indicate that social isolation at aging progressively alters sympathetic activity, and increases anxiety and depressive- like behaviour. In addition, long-term isolated rats showed elevated plasmatic corticosterone levels and displayed morphological, electrophysiological and biochemical changes in the hippocampus that may lead to the spatial memory impairment observed in these animals. After long term social isolation, systemic administration of a synthetic peptide that mimics some neural cell adhesion activities was able to revert isolation-induced spatial memory impairment, indicating that this pharmacological treatment may be of therapeutic relevance.
Materia(s) Psicología
Editor(es) Universidad Nacional de Educación a Distancia (España). Escuela Internacional de Doctorado. Programa de Doctorado en Psicología de la Salud
Director de tesis Venero Núñez, César (Director)
Valencia Jiménez, Azucena (Codirectora)
Fecha 2016-03-11
Formato application/pdf
Identificador tesisuned:Psicologia-Mipereda
http://e-spacio.uned.es/fez/view/tesisuned:Psicologia-Mipereda
Idioma spa
eng
Versión de la publicación acceptedVersion
Nivel de acceso y licencia http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0
info:eu-repo/semantics/openAccess
Tipo de recurso Thesis
Tipo de acceso Acceso abierto

 
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Creado: Mon, 10 Oct 2016, 23:38:37 CET